Todas ellas se agrupan en las colagenosis debido a que los procesos que les dan origen siguen una secuencia similar. Comenzando con una degeneración fibrinoide del colágeno, fibrosis y atrofia terminal, con una evolución casi siempre crónica y una terminación fatal en la mayoría de los casos.
Las enfermedades del colágeno constituyen un grupo de alteraciones heterogéneas que tienen manifestaciones clínicas variables y ellas pueden ser hereditarias o adquiridas. Si la síntesis del colágeno es anormal o el mismo sufre una alteración estructural, se producen disfunciones en órganos, tales como:
Articulaciones: Artrosis, hipermovilidad.
Sistema cardiovascular: Mal funcionamiento de las válvulas cardíacas, aneurismas aórticos y arteriales.
Piel: Distensibilidad inusual, cicatrización deficiente.
Sistema ocular: Dislocación de lentes.
Hueso: Facilidad para que se produzcan fracturas y fragilidad ósea.
Para saber más sobre el colágeno, te recomiendo leer: Colágeno, 8 aspectos importantes que debes conocer.
Clasificación de las enfermedades del colágeno:
En general, hay varios tipos de colagenosis, los cuales se dividen en dos grandes grupos que se describirán a continuación:
Según su origen:
Hereditarias:
Síndrome de Marfan.
Síndrome de Ehlers-Danlos.
Homocistinuria.
Osteogénesis imperfecta.
Síndrome de Menkes.
Epidermolisis bullosa.
Síndrome de cutis laxa.
Condrodisplasias.
Adquiridas:
En el grupo de las enfermedades del colágeno adquiridas se incluyen:
Esclerodermia.
Deficiencias nutricionales.
Neoplasia.
Respuesta a la inflamación.
Envejecimiento prematuro.
Fibrosis.
Artrosis.
Aterosclerosis.
Según su causa:
Primarias:
Son las que se presentan cuando ocurre alguna alteración del colágeno, pudiendo ser mutaciones en los genes que codifican para el colágeno o por alteraciones en la cantidad o actividad de las enzimas que participan en su biosíntesis. Dentro de este grupo se incluyen:
Síndrome de Ehler-Danlos.
Cutis laxa.
Osteogénesis imperfecta.
Condrodisplasias.
Epidermolisis bullosa.
Secundarias:
Estas se presentan cuando el colágeno se modifica debido a una alteración que no se relaciona directamente con él.
Enfermedades del colágeno:
A continuación se describirán las enfermedades del colágeno de tipo hereditarias que se presentan con más frecuencia.
1.- Síndrome de Ehlers-Danlos:
Son un grupo de patologías que afectan al tejido conjuntivo y que son hereditarias, se caracterizan por la hiperelasticidad que presentan los pacientes. En general, se distinguen 10 tipos, sin embargo, hay pacientes que no encajan en ninguno de ellos.
Tipo I:
Es consecuencia de las deficiencias en la fibrigenólisis.
Se caracteriza por piel hiperelástica, frágil y pulverizable.
Las articulaciones son hipermovibles.
Hay deformidades músculo-esqueléticas.
Se asocia con ruptura prematura de membranas y terminación prematura del parto.
Tipo II:
Se debe a mutaciones en genes de colágeno tipo V.
Esta es una forma menos severa en donde también hay elasticidad, extensibilidad y movilidad ligeramente aumentada, sin embargo, esto se limita a piel y a articulaciones de pies y manos.
Tipo III:
En este tipo, hay pocas anormalidades en la piel.
Se relaciona con laxitud generalizada de las articulaciones.
Se suelen presentar episodios de dislocaciones y artritis.
Tipo IV:
Se debe a mutaciones en el gen COL5A1, que forma parte de la molécula de colágeno tipo III.
Se caracteriza por presentarse síndrome arterial, que se refiere a ruptura de vasos arteriales.
La piel es fina y pulverizable, más no hiperelástica.
La hipermovilidad de las articulaciones es mínima y se limita a manos y pies.
Tipo V:
Es producto de la deficiencia de la lisil oxidasa.
La piel es hiperextensible, pero no frágil.
Las articulaciones son moderadamente hiperextensibles.
El paciente presenta estatura baja.
Se relaciona con hernias inguinales.
Tipo VI:
Estas enfermedades del colágeno se deben a deficiencia de la lisil hidroxilasa.
Se caracteriza por síndrome ocular, el cual se manifiesta por desprendimiento de retina.
Tanto la piel como las articulaciones presentan alteraciones.
La esclerótica es fina, frágil y de color azul.
Hay hipotonía muscular.
Es frecuente la osteoporosis.
Tipo VII:
Es producto de mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2, los cuales codifican para el colágeno de tipo I.
Hay alteración leve de la piel.
Las articulaciones son muy movibles.
Los tendones se encuentran ligeramente alterados.
Se presentan luxaciones recurrentes.
Hay hipotonía muscular.
Baja estatura.
Tipo VIII:
La piel presenta unas movilidad e hiperextensiblidad moderadas.
Las articulaciones son poco movibles.
Se relaciona con enfermedad periodontal y pérdida de dientes.
Tipo IX:
Es producto de una alteración en la actividad de la enzima lisil oxidasa.
La piel es laxa pero poco elástica.
Hay hipermovilidad de las articulaciones pero es moderada.
La cicatrización de heridas no se ve afectada.
Tipo X:
Debido a un defecto de la fibronectina y aunque hay alteraciones en piel y articulaciones, lo que caracteriza a este tipo es la presencia de fragilidad plaquetaria.
2.- Osteogénesis imperfecta:
Son un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias que se deben a alteraciones del colágeno tipo I.
Se caracterizan por fragilidad ósea, la cual predispone a que el paciente presente fracturas después de traumatismos mínimos y a padecer una deformación esquelética progresiva.
Aunque principalmente se ven afectados los huesos, hay otros tejidos que son ricos en colágeno de tipo I que también se afectan, como son: Dientes, ligamentos, fascia y tendones.
Tipos:
Hay una gran variedad de tipos de Osteogénesis imperfecta y esto se debe a las diferentes mutaciones que pueden sufrir los genes, sin embargo, se distinguen cuatro tipos principales que son los siguientes:
Tipo I:
Se deba a alteraciones en cadenas proα del colágeno tipo I, a pesar de que el colágeno se sintetiza, su cantidad está reducida a la mitad, por lo que se forman fibras anormales.
Este tipo es leve, por lo que a pesar de haber fragilidad ósea, hay pocas deformidades óseas y la estatura es normal.
Se observan escleróticas azules.
Frecuentemente se presenta sordera presenil.
Tipo II:
Se presenta por alteraciones en las cadenas proα1 y proα2 lo cual determina que se afecte la estructura de triple hélice del colágeno.
Estas es la forma de Osteogénesis imperfecta más grave.
Si se presenta en el período perinatal, es letal debido a la mineralización anormal de la calvaria.
Se evidencian fracturas y deformidades de los huesos largos.
Escleróticas oscuras.
Tipo III:
Hay un gran número de defectos moleculares que producen este tipo de enfermedades del colágeno, entre los que se incluyen: Sustitución de residuos de glicola en proα1 y proα2, delecciones de aminoácidos del dominio de triple hélice (4 pares de bases del gen COL1A2).
Este tipo es moderadamente severo y se caracteriza por deformación progresiva de los huesos con deformación moderada del pecho.
La esclerótica puede ser normal o azul.
Se produce dentinogénesis imperfecta.
El crecimiento es limitado, por lo que se presenta baja estatura.
También se puede presentar pérdida de la audición.
Tipo IV:
Hay sustituciones de los residuos de glicola en ambas cadenas de la triple hélice junto con delección de un triplete de la cadena proα2.
La deformidad ósea puede ir de leva a moderada.
La estatura del paciente es corta y hay fracturas.
La esclerótica es normal.
Dentinogénesis imperfecta.
Hay pérdida de la audición.
3.- Epidermolisis bullosa:
Son un grupo heterogéneo de alteraciones cutáneas, las cuales se caracterizan por la fragilidad de la piel y la facilidad con la que se forman ampollas.
Generalmente se asocian a manifestaciones extra cutáneas, entre las que están: Erosiones de la córnea y del epitelio de la tráquea.
CATEGORÍAS CLÍNICAS:
Se conocen tres variantes, las cuales dependen de la zona afectada o de la región en donde se produce la separación dermis-epidermis y ellas son:
Simple: Esta se presenta cuando la ampolla se localiza en la capa basal de la epidermis.
Juntural: La ampolla se localiza en la unión dermatoepidérmica.
Distrófica: La separación se produce a nivel de la dermis.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
Las manifestaciones clínicas de estas enfermedades del colágeno dependen del tipo de epidermólisis bullosa que tenga el paciente y estas a su vez, varían según la forma de transmisión de la patología.
1.- Epidermólisis ampollosa simple:
Representa la forma de presentación más frecuente de la epidermólisis ampollosa, la cual se transmite de forma autosómica dominante.
Las lesiones están presentes desde el nacimiento o pueden aparecer durante la primera infancia.
Son ampollas tensas con un halo eritematoso que curan rápidamente y sin dejar cicatriz cuando no se sobreinfectan.
Las ampollas se ubican en las zonas expuestas a traumatismos y empeoran durante los meses calurosos.
Se han descrito diferentes variedades clínicas.
1.1.-Epidermólisis bullosa herpetiforme:
También conocida con el nombre de Dowling-Meara.
Las lesiones son muy numerosas y se disponen en grupos.
Hay engrosamiento progresivo de las uñas y queratodermia palmo-plantar producto de la aparición recurrente de ampollas.
Es frecuente la afectación laríngea, manifestándose como afonía.
1.2.- Epidermólisis bullosa simple superficial:
La ampolla se localiza por debajo del estrato córneo.
Hay erosiones superficiales y costras en zonas donde no se desarrollaron ampollas previas.
1.3.- Epidermólisis bullosa simple localizada:
También recibe el nombre de Weber-Cockayne.
Las lesiones no están presentes al nacer, sino que se desarrollan cuando el niño comienza a caminar o en la adolescencia al realizar deportes que traumatizan los pies.
Las ampollas se limitan a las manos y pies.
No hay afectación de mucosas ni de uñas.
1.4.- Epidermólisis bullosa simple con pigmentación moteada:
Es muy similar a la epidermólisis simple generalizada y sólo se diferencian porque en estos casos aparecen máculas hipo o hipercrómicas.
1.5.- Epidermólisis bullosa simple generalizada:
También conocida como de Koebner.
Se presenta al nacer durante los primeros meses de vida.
En la edad neonatal, las ampollas se localizan en los sitios de traumatismos durante el parto y la fricción del pañal.
Cuando el niño comienza a gatear, las ampollas se desarrollan en rodillas, codos, pies y manos.
Por último, cuando el niño camina, las lesiones se limitan prácticamente a pies y manos.
Las lesiones empeoran durante los meses calurosos.
1.6.- Otras:
Hay otras dos formas de presentación de estas enfermedades del colágeno, las cuales son muy raras:
Con distrofia muscular: Se da por mutaciones de la plectina y aparte de las lesiones ampollosas, se presentan síntomas musculares que aparecen en la infancia.
Con atresia de píloro: Esta se presenta desde el nacimiento debido a una mutación de la integrina α6β4.
2.- Epidermólisis ampollosa juntural:
Todas ellas se transmiten de forma recesiva y representan las formas más graves de epidermólisis bullosas. Entre sus variedades están:
2.1.- Tipo Herlitz:
También conocida como letalis, es la forma más frecuente y se asocia a una mortalidad muy alta en los primeros años de vida.
Al inicio, las lesiones curan con rapidez sin dejar cicatriz, pero si la piel atrófica.
A medida que pasan los años, las lesiones curan más lentamente y aparecen áreas de ulceración crónica. Ellas se caracterizan por tener tejido de granulación y localizarse generalmente alrededor de la boca o la nariz.
Las ampollas pueden aparecer en cualquier lugar, incluyendo el cuero cabelludo.
Las uñas se pierden.
Dientes hipoplásicos, con caries aceleradas.
Se presenta disfagia por alteración de la mucosa oral.
Hay afectación laríngea que se manifiesta por lloro afónico y estridor, que incrementan el riesgo de asfixia.
El mayor signo de mal pronóstico es el retraso del crecimiento y representa el principal problema de esta variedad.
Se presenta una anemia mixta (ferropénica y por enfermedad crónica).
2.2.- Epidermólisis bullosa juntural con atresia de píloro:
Esta es una entidad de mal pronóstico.
2.3.- Tipo Non-Herlitz:
También denominada atrófica benigna o simplemente benigna.
A pesar de que en los primeros meses es muy similar a la letalis, ésta suele mejorar con la edad.
Las lesiones cutáneas son indistinguibles del tipo Herlitz, pero en estos casos se presenta alopecia de tipo cicatricial.
Si quieres saber más sobre la alopecia cicatricial, pincha aquí.
3.- Epidermólisis ampollosa distrófica:
Estas enfermedades del colágeno también se conocen como dermatolíticas porque la separación se produce debajo de la lámina densa de la unión dermoepidérmica.
Esta enfermedad se puede transmitir de forma dominante o recesiva, siendo este último caso, la más grave.
Lo característico de estas formas es que las lesiones curan dejando cicatrices atróficas y contractaras.
A diferencia de la epidermólisis bullosa simple, en la distrófica, las lesiones no se producen por fricción o traumatismos.
Las áreas que han sufrido brotes repetidos de ampollas están propensas a desarrollar carcinomas escamosos en la edad adulta.
Hay muchas variedades.
3.1.- Dermólisis transitoria del recién nacido:
Esta es una variedad de la epidermólisis bullosa distrófica de carácter dominante.
Las ampollas que aparecen sufren regresión espontánea hacia el primer año de vida.
Esto se debe a una alteración transitoria del colágeno de tipo VII.
3.2.- Epidermólisis bullosa distrófica dominante:
Las lesiones se pueden presentar desde el nacimiento o más tarde.
Su extensión es variable.
Puede haber afectación de las mucosas.
Las uñas son distróficas.
3.3.- Epidermólisis bullosa pruriginosa:
En esta forma de presentación, las ampollas pueden pasar desapercibidas debido a la presencia de lesiones liquenificadas, siendo el síntoma predominante el prurito.
3.4.- Epidermólisis bullosa distrófica recesiva:
Las ampollas están presentes desde el nacimiento y en dicho momento, se suelen ver áreas de piel denudada, principalmente en pies.
Se puede dar la deformidad de Miton producto de los sucesivos procesos de formación de ampollas en manos y pies, y ella consiste en la fusión de los dedos, también hay contractura en flexión de muñecas, codos y rodillas.
Las uñas se pierden.
Hay afectación de la mucosa oral, esofágica y anal, por lo que esto se relaciona con reflujo gastrointestinal, contracción de la boca, estenosis esofágica, fijación de la lengua y odinofagia.
Dichos trastornos conllevan a desnutrición progresiva y severa, lo que determina el retraso en el crecimiento.
En los dientes se desarrollan caries precoces.
Las lesiones en el ano hacen que la defecación sea dolorosa y que por lo tanto se presente estreñimiento crónico.
Se presenta anemia mixta, es decir, ferropénica y de enfermedad crónica, la cual es prácticamente constante.
3.5.- Epidermólisis bullosa pretibial:
Esta es una variante que se caracteriza porque las ampollas se localizan en la región pretibial.
¿POR QUÉ OCURRE?
Hay aproximadamente 10 genes diferentes encargados de codificar moléculas implicadas en el mantenimiento de las uniones dermoepiteliales. En vista de esta diversidad de genes, las mutaciones pueden afectar a unos o a otros y dependiendo de esto, es que se originan las distintas variedades clínicas de la epidermólisis bullosa.
Mutaciones en los genes de queratinas basales 5 y 14 son las que se observan en casos de epidermolisis bullosas simples.
Se pueden presentar alteraciones en los componentes de los hemodesmisomas, como son: Colágeno tipo XVII, integrina a6b4 y laminina 5. Cuando se presentan alteraciones de algunos de ellos, se produce una epidermólisis ampollosa juntural.
Con respecto a la epidermólisis bullosa distrófica, se producen mutaciones en el colágeno tipo VII.
4.- Condrodisplasias:
Son un conjunto de enfermedades, las cuales se caracterizan por alteraciones en la formación del esqueleto durante el crecimiento.
La severidad de estas enfermedades del colágeno es muy variable ya que existen formas que van desde benignas y difícilmente detectables hasta formas incompatibles con la vida.
La principal alteración detectada es la modificación que sufren los componentes del cartílago de los huesos en crecimiento.
Fenotipo:
Deformaciones esqueléticas.
Pérdida de la proporción entre la longitud del tronco y la de los brazos y piernas.
¿Por qué ocurre?
Mutaciones genéticas:
Las condrodisplasias ocurren como consecuencia de la mutación de genes cuyos productos defectuosos no permiten que el proceso de osificación endocondral se produzca de forma correcta.
En condiciones normales, las células mesenquimales (poco diferenciadas) se diferencian a condrocitos.
Los condrocitos son las células del cartílago y están encargadas de producir células de la matriz cartilaginosa.
Dicha matriz posteriormente se convertirá en hueso pero para lograr esto, primero el condrocito se convierte en un fenotipo hipertrófico, el cual cambia la organización del cartílago, permitiendo su vascularización.
Producto de dichos cambios, se da la formación del hueso y en este proceso intervienen los colágenos de tipo II, IX y XI.
Mutaciones que afectan genes de colágeno:
Estas son las responsables que los cambios cartílago-hueso no se produzcan de forma adecuada. Entre estos tipos de enfermedades del colágeno destacan las siguientes, dependiendo del gen que sufre la mutación:
Síndrome de Marshall: COL11A1.
Acondrogénesis II: COL2A1.
Displasia espondilometafisiario: COL10A1.
Hipocondrogénesis: COL2A1.
Condrodisplasia de Schmid tipo metafisario: COL10A1.
Displasia espondiloepifisiaria congénita: COL2A1.
Síndrome de Stickler: COL2A1, COL11A1 y COL11A2.
Displasia de Kniest: COL2A1.
5.- Síndrome de Marfan:
Esta es una enfermedad que se transmite de forma autosómica dominante y se presenta en una de cada 10.000 personas.
Se caracteriza por anormalidades que pueden afectar al sistema cardiovascular y esquelético; también se pueden presentar trastornos oculares.
Fenotipo:
Las personas afectadas por el síndrome de Marfan muestran un fenotipo (aspecto físico) característico que se puede presentar desde el nacimiento o aparecer en la vida adulta. Las características de los afectados son:
Altos, delgados y con articulaciones hiperextensibles.
Brazos y piernas inusualmente largos en proporción al torso.
Escoliosis: La columna puede presentar desviaciones patológicas.
El esternón puede sobresalir o parecer hundido.
Aracnodactilia: Dedos muy largos con apariencia de patas de araña.
Cara larga y estrecha.
Cuadro dental: Este se puede presentar y se caracteriza por apiñamiento de los dientes, quijadas estrechas y paladar alto y deformado. Estos cambios no tienen importancia desde el punto de vista médico sino estético y se pueden corregir mediante ortodoncia.
Te puede interesar leer: Escoliosis o desviación de la columna, manifestaciones.
Manifestaciones clínicas:
Si bien es cierto que los cambios más notables se observan a nivel esquelético y fueron previamente descritos, esta es una de las enfermedades del colágeno que adquiere importancia si se afecta el sistema cardiovascular.
Alteraciones cardiovasculares:
Entre los trastornos cardíacos relacionados con el síndrome de Marfan están:
Fragmentación de las fibras elásticas de la aorta, que puede llevar a disección aórtica.
Alteraciones de las válvulas cardíacas: Se vuelven grandes y blandas, lo que genera soplos cardíacos.
Aneurismas.
Alteraciones oculares:
El 50% de los pacientes con el síndrome presentan estos trastornos, entre los cuales destacan:
Miopía: Es una alteración común, independientemente de si hay subluxación del cristalino o no.
Subluxación del cristalino: También conocida como dislocación de cristalino, en donde el mismo se encuentra descentrado producto de un defecto del ligamento de suspensión.
Desprendimiento de retina: La retina es sensible a la luz y tiene tendencia a desprenderse.
Estrabismo.
Glaucoma.
¿Por qué ocurre?
Se asocia con deficiencias en un gen del cromosoma 15, específicamente del gen FBN1.
Dependiendo del tipo y la localización de la mutación, se explica el por qué algunas veces los síntomas son más graves.
El gen FBN1 codifica para dos componentes estructurales de las microfibrillas extracelulares elásticas que son la fibrillina-1 y 2.
Por lo que hay una producción inadecuada de ambos componentes que originan los trastornos del síndrome.
Las enfermedades del colágeno han adquirido especial relevancia en la actualidad debido al implemento de técnicas moleculares que permiten un mejor estudio de las mismas. Ellas pueden ser hereditarias o adquiridas y dependiendo de su causa, pueden ser primarias cuando se relaciona con una alteración directamente del colágeno o su biosíntesis o secundarias si la causa no se relaciona directamente con el colágeno pero si lo afecta de alguna manera.
Para conocer más sobre las enfermedades del colágeno, te invito a ver el siguiente vídeo:
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